IL-17分类、信号传导及靶向药物研究进展

IL-17于1993年被发现，是一类多功能促炎细胞因子，在宿主防御、组织修复、炎症反应及癌症发展中发挥关键作用。它能激活炎症级联，增强对病原体的免疫力，同时也参与自身免疫性疾病的发病机制，通过促进组织损伤和调节免疫平衡影响疾病进程。

一、IL-17家族成员

白细胞介素-17（IL-17）家族包含六个成员（IL-17A–F）。IL-17A与IL-17F序列相似度高（>50%），可形成异二聚体，基因位于同一条染色体；而IL-17E（即IL-25）与A/F相似度仅16%，且成员间N端序列差异大。所有成员C端均含5个保守半胱氨酸，形成稳定结构，但IL-17B、C、E多以同源二聚体发挥作用，分布于不同染色体。

IL-17受体家族包括IL-17RA至IL-17RE，均为单次跨膜蛋白。其胞外部分含有纤连蛋白Ⅱ型结构域，用于识别和结合IL-17配体；胞内部分则具有SEFIR结构域，可招募衔接蛋白Act1，进而激活下游信号通路，传递免疫和炎症相关信号。

二、配体-受体配对

IL-17家族成员通过不同受体组合传递信号：IL-17A/F结合IL-17RA/RC，介导炎症反应；IL-17B作用于IL-17RB，参与代谢与纤维化；IL-17C通过IL-17RA/RE促进黏膜免疫；IL-17E（IL-25）激活IL-17RA/RB，驱动2型免疫；IL-17D可能通过IL-17RA/RD发挥作用，但具体功能尚待明确。各配体-受体组合体现了IL-17在免疫调控中的多样性。

三、IL-17的表达调控及信号传导

IL-17主要由Th17、Tc17、γδT细胞、NK细胞等免疫细胞分泌，也能来源于肿瘤相关成纤维细胞、髓系细胞及上皮细胞。

其信号传导包括经典和非经典通路：

经典通路中，IL-17配体与受体结合后，通过Act1-TRAF6-TAK1复合物激活NF-κB和MAPK（如ERK、JNK、p38），诱导促炎因子（如TNF、IL-6）、趋化因子（如CXCL1）和基质金属蛋白酶的表达，增强炎症反应；同时，Act1通过调节mRNA稳定性调控炎症强度。

非经典通路涉及STAT3等其他途径。此外，IL-17还与其他生长因子协同作用，例如与FGF2共同促进肠上皮修复，并能调节代谢，如诱导CPT1A表达以支持细胞增殖和炎症代谢需求。

四、IL-17A相关的疾病

IL-17在多种自身免疫病中发挥关键作用。在银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎中，IL-17表达升高，靶向IL-17或其受体的单抗治疗效果显著。在多发性硬化症中，IL-17参与致病过程，抑制其通路可缓解病情。尽管炎症性肠病患者中IL-17水平上升，但阻断治疗可能加重病情，提示其在肠道中具有保护与致炎双重作用。

五、已上市的IL-17靶向药物

截至2025年，全球已有7款靶向IL-17通路的大分子生物药获批上市，涵盖6种IL-17A单抗（如司库奇尤单抗、依奇珠单抗、比美奇珠单抗、奈塔奇单抗、赛立奇单抗、夫那奇珠单抗）和1种IL-17RA单抗（布罗达单抗）。这些药物主要用于治疗中重度银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎等自身免疫性疾病。其中，诺华的司库奇尤单抗2023年全球销售额达49.8亿美元，显示出该靶点的巨大临床价值。IL-17因其在炎症反应中的核心作用，已成为自身免疫病治疗的关键靶标。针对IL-17靶点机制研究及新药开发需求，菲恩生物开发了高活性IL-17重组蛋白，适用于动物免疫、抗体筛选等应用。产品经过严格质控，确保高纯度与稳定活性，可有效支持IL-17相关信号通路研究。

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