自然杀伤细胞（NK细胞）通过表面激活性与抑制性受体的协同作用，精准识别并清除衰老、肿瘤及病毒感染等异常细胞，同时保护正常组织，维持机体稳态。NKG2受体家族是其关键调控系统，包括NKG2A、NKG2C、NKG2D等多种成员。除NKG2D和NKG2F外，多数成员与CD94形成异源二聚体。其中NKG2A具抑制功能，而序列高度同源的NKG2C和NKG2E则起激活作用，功能相反，因此在研究与检测中对抗体的选择性要求极高。
一、NKG2A的组织分布
NKG2A在人体多种组织中表达，以外周血细胞中最高，尤以NK细胞为主，瘤内NK细胞表达更显著。此外，部分T细胞如CD8+ T细胞、Th2及NKT细胞也可表达NKG2A。值得注意的是，肿瘤微环境中CD8+ T细胞NKG2A表达显著上调，呈现组织驻留特征（如表达CD103）和迟发效应记忆表型。研究表明，IL-15和肿瘤微环境中高表达的TGF-β可能促进NKG2A表达，但三者间的具体调控机制仍有待阐明。
二、NKG2A配体—HLA-E
HLA-E是一种非经典的MHC I类分子，作为CD94/NKG2A异二聚体受体的唯一配体，在各类组织细胞中低水平表达。在肿瘤微环境中，T细胞和NK细胞分泌的干扰素γ可诱导癌细胞上调HLA-E表达，帮助肿瘤逃避免疫监视，是免疫逃逸的重要机制之一。
三、NKG2A–HLA-E免疫检查点机制
人免疫细胞表面的NKG2A与CD94形成异源二聚体（NKG2A-CD94），可识别靶细胞上的HLA-E分子，传递抑制信号，下调NK细胞活性。多种肿瘤细胞高表达HLA-E，借此抑制NK细胞的杀伤功能和细胞因子分泌，实现免疫逃逸。阻断NKG2A的抗体可解除该抑制，恢复NK细胞抗肿瘤效应，具有重要的肿瘤免疫治疗潜力。
四、NKG2D的功能
NKG2D是NKG2家族的重要激活性受体，主要表达于NK细胞、CD8+ T细胞、NKT细胞和γδT细胞，以同源二聚体形式存在，不与CD94结合。其人源配体包括MICA、MICB和ULBP1-6。NKG2D可直接识别应激或肿瘤细胞表面的配体，无需抗原提呈即可激活免疫细胞，触发穿孔素和颗粒酶释放，发挥抗肿瘤免疫监视作用。
五、NKG2与疾病治疗
1.肿瘤
NKG2D及其配体（如MICA/MICB）在肿瘤免疫中发挥重要作用，其表达水平与癌症进展相关，早期胃癌患者NKG2D表达高于晚期。多种肿瘤过表达NKG2DL，但AML中较低，去甲基化可恢复其表达，增强NK细胞杀伤。可溶性NKG2DL（如sMICA）及TGF-β、IFN-γ等因子可下调NKG2D或其配体，促进免疫逃逸。同时，肿瘤高表达HLA-E并诱导浸润淋巴细胞表达NKG2A，抑制免疫应答。鉴于HLA-E的广泛表达及其对NKG2C的激活作用，当前治疗策略更倾向于靶向NKG2A而非NKG2C以增强抗肿瘤免疫。
2.病毒感染
病毒感染后可诱导宿主细胞表达与NK和CD8+T细胞NKG2A抑制性受体结合的配体，从而逃避免疫清除。研究发现，新冠患者体内CD8+T和NK细胞数量减少，但NKG2A表达升高，康复后细胞数量恢复且NKG2A表达下降。因此，联合NKG2A抑制剂与其他特效药治疗新冠具有可行性。
3.自身免疫性疾病
自身免疫病患者中NKG2A表达常下调，如银屑病和SLE患者NK或T细胞表面表达降低，而RA患者滑液NK细胞则高表达。NKG2D在多种自身免疫病中发挥关键作用：其基因多态性与RA、SLE易感性及治疗反应相关，阻断NKG2D可缓解克罗恩病症状，提示其在疾病发生和免疫调节中具有重要作用，是潜在的治疗靶点。
4.治疗方式
NKG2D靶向治疗主要聚焦抗体与细胞疗法：抗体用于自身免疫病如克罗恩病，细胞疗法则包括CAR-T和CAR-NK。MICA作为常见肿瘤相关NKG2D配体，是单抗开发的重要靶点，可通过ADCC增强抗肿瘤效应。临床发现，Ipilimumab治疗可诱导内源性抗MICA抗体，清除可溶性MICA并促进树突状细胞交叉呈递肿瘤抗原，强化抗肿瘤免疫应答。
靶向NKG2DL的另一种策略是开发CAR-T或CAR-NK细胞。工程化表达NKG2DL的CAR-T细胞可增强对肿瘤的杀伤活性，已在体外和动物模型中展现疗效。此外，将NKG2D胞外域与DAP12信号域融合构建的CAR-NK细胞，能特异性识别肿瘤表面NKG2DL，在体外对多种实体瘤表现出更强的细胞毒性，并在体内模型中显示良好抗肿瘤效果。
为助力相关疗法研究，菲恩生物深耕NKG2靶点，依托先进的细胞与蛋白技术平台，提供经验证的NKG2受体及配体蛋白、抗体等试剂，致力于为科研及生物医药企业赋能，加速肿瘤与自身免疫疾病领域创新疗法的开发与转化。
以下是菲恩生物 NKG2 相关指标产品推荐
| 重组蛋白&抗体 | |||
| 货号 | 产品名称 | 表达宿主/宿主 | 分子量/克隆性 |
| Pr22589 | Recombinant Human NKG2A | Mammalian Cells | 25-40 kDa |
| Pr22311 | Recombinant Mouse NKG2D | Mammalian Cells | 45-60 kDa |
| Pr22312 | Recombinant Mouse NKG2D | Mammalian Cells | 20-30 kDa |
| FNab10477 | KLRK1 antibody | Rabbit | polyclonal |
| FNab09249 | ULBP1 antibody | Rabbit | polyclonal |