AFP-L3肝癌指标介绍

肝癌是全球范围内最常见的癌症之一，其主要类型是肝细胞癌（HCC）。肝癌的发展通常与慢性肝病相关，如乙型和丙型肝炎病毒感染、酒精性肝病和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。由于早期肝癌往往没有明显症状，早期诊断对于提高治疗效果和患者生存率至关重要。

1970年，PURVES等对HCC患者血清进行凝胶电泳时，观察到AFP有不同的迁移速率。1973年，Smith等利用糖链与凝集素的结合发现AFP具有不同的糖型；1974年，Hansen等建立了AFP植物凝集素亲和电泳法，并开展临床研究，明确指出基于糖蛋白糖链结构差异区分出的AFP亚型具有肿瘤标志物的价值。1988年，武田和久等对AFP糖链结构丰度进行分析，根据AFP与小扁豆凝集素（Lens culinaris agglutinin，LCA）——一种能结合核心岩藻糖基化的植物凝集素亲和电泳获得的AFP条带，自阳极开始排序，依次命名为AFP-L1（LCA不反应型）、AFP-L2（中间反应型）、AFP-L3（LCA亲和型）。

AFP-L1是AFP的主要成分，主要见于良性肝脏疾病患者；AFP-L2多见于卵黄囊等生殖胚胎性肿瘤患者，也可在孕妇血清中检测到；AFP-L3来源于癌变肝细胞。目前，学者们将氨基酸序列相同，而糖链结构、蛋白质等电点不同的AFP称为甲胎蛋白异质体。由于AFP-L3为HCC所特有，因此甲胎蛋白异质体一般特指AFP-L3，临床上将AFP-L3占总AFP的百分比称为AFP-L3%。

AFP-L３的升高与HCC发展的各个阶段相关。据报道，AFP-L3值上升预示着发展为HCC的恶性程度升高，肿瘤体积的倍增时间缩短，肝动脉供血量增大。AFP-L3值也与HCC的病理特征相关，如浸润性肿瘤生长模式，包膜浸润和血管侵袭。

肿瘤分化和侵袭性：AFP-L3%阳性的HCC患者往往表现出较低的分化程度和更高的侵袭性，这包括更易发生门静脉癌栓。高水平的AFP-L3%，通常指AFP-L3%≥10%，与肿瘤的恶性程度密切相关，预示着更快的疾病进展、更差的预后以及较早的复发时间。

诊断敏感性：AFP-L3%的诊断敏感性与HCC的临床分期及所设定的临界值有关，整体敏感性大约为50%到60%。对于直径≥5 cm的较大肿瘤，AFP-L3%的敏感性可达80%到90%，显示出随着肿瘤体积增大，AFP-L3%的检测敏感性提高。

早期诊断与小肝癌的识别：AFP-L3%在早期诊断HCC以及识别直径小于3 cm的单发小肝癌方面显示出较高的临床价值。当以5%作为临界值时，AFP-L3%对小于3 cm肝癌的诊断敏感性为61.20%，特异性为73.80%。对于AFP阴性小肝癌（<2 cm），AFP-L3%的敏感性为46.7%。

前瞻性随访：在AFP水平低且影像学表现不明显的情况下，前瞻性随访队列研究显示，有34.3%的HCC患者在确诊前1年AFP-L3%就已升高（>7%），这为早期干预提供了可能。

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