宿主细胞蛋白(HCPs)是来自生产细胞系的宿主细胞的蛋白成分，包括宿主细胞结构蛋白和分泌蛋白。在生物制品生产过程中，宿主蛋白因子、部分死亡细胞释放的结构蛋白等成分十分复杂，且有关的基因产物存在独特的翻译后修饰，增加了HCP的复杂性。在纯化过程中，大部分的HCP被去除(＞99％)，但残留的HCP量仍分布的产品中；有研究表明，HCP会刺激人体免疫系统，引起过敏反应或其他不良反应。此外，HCP还可能引发机体对蛋白药物产生抗体，影响药物的治疗效果。

关于HCP的相关规定：

诸如FDA和EMA之类的国家法规授权要求必须对生物药品进行分析和纯化，以将宿主细胞蛋白HCP降低到可接受的水平。我国药典对于中国仓鼠卵巢细胞(CHO)，非洲绿猴肾细胞（vero）和人胚肾细胞(293T)的宿主DNA、蛋白残留量，酵母和大肠埃希菌的菌体蛋白残留量，以及卵清蛋白残留量都有着明确要求。药典(2015年版)对重组蛋白制品及病毒性灭活疫苗中的HCP残留量有明确规定。例如麻疹减毒活疫苗，其细胞基质为原代鸡胚细胞，残留的鸡胚HCP理论上也存在一定的安全风险。

此外，世界各国的药典和药物质量监督机构都对残留HCP的检测提出了要求。美国药典规定单抗制品中残留HCP≤1-100ppm；澳大利亚政府规定生物制品中残留HCP不高于100ppm。在中国药典(2020年版)中指出宿主残留蛋白不得超过总蛋白量的500ppm。

HCP种类十分复杂，如CHO细胞蛋白不少于477种，甚至可能超过1000种。目前尚无法完全确定生物制品中残留HCP的组分。一方面，HCP的残留水平非常低，一般在ng/ml级别，极微量的成分已超出检出限；另一方面，不同生产工艺也会带来不同的HCP污染。因此，目前只能对HCP的总残留量进行相对定量，以确保在可接受范围内，达到质量控制的目的。用于检测HCP的传统方法包括对流免疫电泳(CIE)、十二烷基硫酸钠一聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、蛋白质印迹法、双向凝胶电泳、多分析酶联免疫吸附试验(ELISA)和高效液相色谱(HPLC)等；中国药典中HCP残留量检测方法是ELISA。

1、ELISA：应用较为广泛的残留HCP检测方法。其中夹心ELISA具有重复性好、效率高、操作简便、应用范围大等优点，灵敏度可达0.5ng/ml，较CIE高200倍，目前已成为检测残留HCP的公认方法。

2、电泳法：可定性和半定量分析蛋白，是国内较早用于流感疫苗残留卵清蛋白检测的方法。该法反应时间短、灵敏性高，但是存在分辨率低、不能对检出物精确定量等缺点。

3、HPLC及其他方法：HPLC的优点在于分离率和分辨率高、检测灵敏度好、操作自动化、样品用量少、定量精确。其缺点在于如果检测样品中杂蛋白浓度过高，其高峰值会在一定程度上掩盖某些小峰值或蛋白存在点，从而导致低浓度HCP分离检测不完全。此外，样品上样量较少，也会使某些较低含量HCP组分不能得到检出。液相色谱结合电喷雾质谱的分析方法可以较好保留蛋白成分，有利于蛋白成分简单的样品的组分鉴定与分析。

不同工艺生产的生物制品，其HCP残留成分和含量差别较大。根据《生物制品质量控制分析方法验证技术审评一般原则》的要求，可采用与表达体系相同的HCP作为免疫原制备抗体，若采用与产品相似工艺进行处理后再免疫动物，则获得的抗体特异性更好。

为满足客户对于宿主蛋白残留检测需求，菲恩生物开发了相对应的检测试剂盒，同时也可以根据客户需求定制相对应检测试剂盒。