宫颈癌常见4种生物标志物及2种相关标志物

宫颈癌（CC）是女性生殖道的恶性肿瘤，最常见为鳞状细胞癌，主要由人乳头状瘤病毒（HPV）感染引起，尤其是HPV16和18型。CC 被认为是一种性传播疾病，因为与其发展相关的主要病因是高危人瘤病毒 （HR-HPV） 的持续感染。高危人群包括有多个性伴侣、性生活早以及免疫功能低下者。早期可能无明显症状，进展后可出现阴道流血和异常排液。预防关键在于定期妇科检查和HPV检测，确诊后可采用手术、放疗、化疗等多种治疗方法。全球范围内宫颈癌平均发病年龄有所下降，年轻化趋势引发关注。在发展中国家，宫颈癌的死亡率仍高达87%。因此，有必要探索新的生物标志物，以便更好地预测宫颈癌的发生与发展。

一、宫颈癌标志物

1.SCC-Ag

鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）是宫颈鳞癌的重要标志物，其正常参考值为1.5 ng/mL。刚确诊的患者中，67%至100%会出现SCC-Ag升高，而复发患者的升高通常比其他症状早3至9个月。因此，SCC-Ag不仅用于初诊和复发的诊断，也是疗效和病情监测的重要指标。研究显示，SCC-Ag超过4 ng/mL的患者复发概率明显高于低于4的患者。此外，SCC-Ag的水平与预后相关，低值患者的无病生存期优于高值患者。

2.CA125

CA125与卵巢上皮癌的关系最为密切，但在宫颈癌和子宫内膜癌中也可能升高。例如，60%至80%的宫颈腺癌患者CA125水平会升高。其正常参考值为35 U/mL，升高通常比临床检查肿瘤早3至6个月，且与肿瘤的大小和数量相关。因此，建议CA125升高的宫颈腺癌患者，或在SCC-Ag未升高但CA125升高的宫颈鳞癌患者，利用CA125作为早期筛查和复发预测的肿瘤标志物。

3.CEA

癌胚抗原（CEA）最初在胎儿和结肠癌组织中发现，后来发现它在多种腺癌中均有存在，因此被视为一种“广谱”肿瘤标志物。作为腺癌的一种，宫颈腺癌特别是黏液性腺癌患者的CEA水平通常显著升高，正常参考值为5 μg/L，且升高程度与癌细胞数量相关，有研究显示，宫颈腺癌患者中CEA阳性的概率高达92.6%。尽管不适合早期筛查，但CEA可以与CA125、CA19-9等联合使用，辅助宫颈腺癌的诊断和治疗。

4.CA19-9

CA19-9的正常参考值为37 U/mL，主要分布于正常胎儿的消化道上皮，通常与胃肠道肿瘤相关。在宫颈癌中，CA19-9的敏感度和特异性较低，但可作为辅助诊断指标。有研究表明，宫颈癌分期越晚、肿瘤直径越大、分化程度越低，CA19-9的含量越高，且腺癌中的阳性率高于鳞癌。此外，CA19-9在宫颈癌患者术后和化疗后数值迅速降低，能有效反映治疗效果。

二、其他与宫颈癌密切相关的肿瘤标志物

1.HE4

宫颈癌是HE4高表达的肿瘤，HE4与子宫颈癌的肌层浸润深度及腹膜后淋巴结转移相关，因此可作为高危因素指标。在诊断和治疗过程中，检测HE4水平有助于医生评估患者的病情严重程度和预后。如果HE4水平升高，可能表明宫颈癌病情较为严重，需进行更积极的治疗和监测。

2.HIF-1 和 VEGF

肿瘤缺氧是实体瘤（如前列腺、宫颈、乳腺和头颈部肿瘤）进展和治疗耐药的关键因素。由于侵入性检测技术的局限性，研究者开始使用与肿瘤缺氧相关的内源性标志物，如HIF-1、VEGF和血红蛋白水平等。HIF-1在缺氧条件下稳定，结合HIF-β形成二聚体，并调控与氧耗竭适应相关的基因。研究表明，HIF-1α和VEGF水平升高与宫颈癌对放疗反应不良相关，且在术前化疗后的表达变化可以预测患者的治疗敏感性。

其他生物标志物如sCD44、CYFRA对预测治疗结果和监测疾病进展至关重要。此外，M-CSF、MicroRNA、p16INK4a/ki-67、HPV E6/E7以及DNA甲基化等新兴生物标志物展现出在早期检测宫颈癌方面的巨大潜力。

肿瘤标志物在宫颈癌的诊断中具有辅助作用，不能单独依赖。准确诊断需结合临床症状、妇科检查、细胞学检查和影像学检查。临床症状如阴道出血和分泌物增多需及时就诊。妇科检查由经验丰富的医生进行，以评估宫颈肿块的特征。细胞学检查（如TCT和HPV检测）是筛查的重要手段，能发现癌前病变和癌细胞。影像学检查包括CT和超声，阴道镜检查则能观察可疑病变并进行活检。无症状者应定期筛查，有症状者需及时就医。菲恩生物推出了高纯度、高活性的宫颈癌相关蛋白、抗体及ELISA试剂盒，具备出色的批间一致性和灵敏度，广泛适用于科研研究和药物验证，助力科研人员实现高效检测。

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