胚胎抗原肿瘤常见10种生物标志物

血液肿瘤标志物是用于检测和监控某些类型癌症的存在和发展的一类生物分子。它们通常是通过血液样本检测来评估体内特定物质的浓度,这些物质在患有某些类型肿瘤时可能会升高。尽管不是所有肿瘤都会导致标志物水平上升,也不是所有标志物水平的上升都意味着存在肿瘤,但它们为医生提供了一种重要的辅助工具,用以早期发现、诊断以及治疗效果的监测。下面为大家介绍其中常见标志物。

胚胎抗原肿瘤生物标志物

1960年代,AFP和CEA这两种肿瘤生物标志物被发现,并至今广泛应用。它们是胚胎抗原,在胎儿期出现,随后在成年期消失。在癌症患者中,这些胚胎抗原的再现可能与某些在成年期被关闭的基因重新激活有关,这些基因在恶性细胞转化时会产生胚胎抗原。尽管目前可用的胚胎抗原肿瘤标志物不多,但现有的标志物在癌症临床治疗中仍然至关重要。

1.AFP

AFP(甲胎蛋白)于1956年首次被发现,是一种含有3–5%碳水化合物的单链糖蛋白,由4号染色体的AFP基因编码。AFP在胎儿期是主要的循环蛋白,出生18个月后其浓度逐渐降低,健康成人血清中AFP通常低于10 μg/L。AFP是肝细胞癌(HCC)最常用的肿瘤标志物,约80%的HCC患者AFP升高,特别在中国和日本用于筛查。尽管AFP对HCC的诊断有重要意义,但约40%的早期患者AFP水平正常,且在慢性肝病中也可能升高。

2.CEA

CEA(癌胚抗原)于1965年从人类结直肠癌和胚胎组织中提取,属于细胞表面糖蛋白,其基因位于19号染色体。CEA在消化道的产生始于胎儿早期,且在多种肿瘤中高度表达。作为广谱肿瘤生物标志物,70%的结直肠癌、55%的胰腺癌及其他多种癌症患者均可见CEA水平升高。CEA水平与肿瘤负担成正比,常用于诊断、预后和监测复发。尽管如此,CEA的灵敏度和特异性较低,适合与其他标志物联合使用。

3.SCCA

鳞状细胞癌抗原(SCCA)是一种肿瘤特异性抗原,1970年代首次从宫颈鳞状细胞癌组织中分离。最初用于宫颈癌的诊断,SCCA的血清水平与肿瘤分期、侵袭程度和复发风险相关。高水平SCCA的患者死亡风险较高。后续研究发现,SCCA在口腔、食道、肺等多种肿瘤中也有升高,特别是在肺癌和食道癌中。尽管灵敏度有限,SCCA仍是癌症诊断和预后的重要生物标志物,广泛应用于监测非小细胞肺癌和评估化疗反应。

4.TPS

组织多肽特异性抗原(TPS)是一种位于细胞角蛋白上的M3抗原,主要在细胞周期的S和G2阶段合成。TPS的血清水平反映细胞增殖活性,与增殖阶段细胞数量相关,而非肿瘤总细胞数。TPS在多种肿瘤(如子宫内膜癌、膀胱癌、非小细胞肺癌等)中水平显著升高,主要用于监测治疗效果和预测肿瘤复发。在乳腺癌和胃癌中,TPS也能预测预后。尽管灵敏度有限,TPS在癌症管理中仍具有重要价值。

5.PSA

前列腺特异性抗原(PSA)是一种由前列腺上皮细胞分泌的酶,编码于前列腺特异性基因kallikrein 3。PSA于1970年代末首次被发现,血清PSA水平升高与前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌有关。对于前列腺癌的早期诊断,PSA阳性临界值为10 ng/mL以上。尽管PSA在癌症检测和患者管理中广泛应用,但其特异性较低,仅为20–40%,且无法区分惰性与侵袭性癌症。这使得前列腺癌面临“过度诊断”的问题。

6.NSE

神经特异性烯醇酸酶(NSE)是一种主要存在于神经元和外周神经内分泌细胞中的酶,最早于1965年被识别。NSE的升高与肿瘤转化相关,尤其在神经和神经内分泌来源的癌症中,发挥重要的诊断和预后作用。在小细胞肺癌(SCLC)中,NSE被用作分期和监测治疗的生物标志物。此外,高NSE水平在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中也与较短的无进展生存期和总生存期相关,成为预测癌症治疗反应和独立预后因素的重要标志物。

7.AFU

α-l-呋喃糖苷酶(AFU)由AFU1和AFU2两种亚型组成,分别由FUCA1和FUCA2基因编码,是一种溶酶体酶,去除糖蛋白末端的α-l-呋喃糖残基。AFU参与糖蛋白和糖脂的代谢,广泛分布于人类组织和血液中。在正常情况下,血清AFU水平较低,但在肿瘤存在时迅速升高,并与肿瘤的分期和大小相关。研究表明,AFU是肝细胞癌(HCC)的重要生物标志物,能够在超声检查前六个月诊断HCC,其水平对预后和复发风险评估具有重要意义。

8.LDH

乳酸脱氢酶(LDH)是一种催化丙酮酸与乳酸之间可逆转化的酶,主要由两种异构体LDHA和LDHB组成。LDHA在大多数肿瘤组织中过表达,与癌细胞增殖、侵袭性增强、转移及化疗抵抗密切相关。研究显示,血清LDH水平升高与多种癌症的不良预后相关,尤其是在黑色素瘤、肾细胞癌和结直肠癌中。LDH被视为重要的预后生物标志物,有助于指导个体化治疗和评估癌症的诊断及疗效。

9.CA72-4

糖类抗原72-4(CA72-4)是一种在1981年发现的粘蛋白类胚胎抗原,主要存在于人类腺癌中。其血清水平升高是多种癌症(如胃癌、胰腺癌、结直肠癌等)的有效诊断指标,特别是在胃癌的灵敏度为49%、特异性为96%,优于其他肿瘤标志物。然而,CA72-4在正常组织中也有较高表达,可能导致假阳性,尤其是在萎缩性胃炎患者中。因此,结合其他生物标志物可能提高其诊断的灵敏度和特异性。总之,CA72-4在胃癌的筛查和治疗效果评估中具有重要价值。

10.CA125

CA125是一种高度糖基化的粘蛋白,最初在卵巢癌细胞系OVCA433中通过单克隆抗体OC125发现。它成为监测上皮性卵巢癌的重要生物标志物,诊断灵敏度约为70%。CA125水平与卵巢癌的进展和复发相关,术后或化疗后若血清CA125低于35 U/mL则被视为有效,而当其升至≥70 U/mL时则提示可能复发。此外,CA125也可用于其他非卵巢肿瘤(如宫颈癌和胃癌)的诊断,但约1%的健康人和5%的良性疾病患者会出现CA125升高。

血液肿瘤标志物是用于癌症诊断、预后评估和治疗监测的重要工具。这些标志物通常在患者血清中以特定浓度出现,反映肿瘤的存在及其生物学特性。菲恩生物提供高纯度、高活性的相关蛋白、抗体及ELISA试剂盒,具有优异的批间一致性和灵敏度,适用于科研和药物验证。这些工具助力科研人员实现高效、精准的检测,推动了更深入的研究进展。

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