食管癌（EC）是全球癌症死亡的主要原因，包括两种主要的恶性肿瘤，食管鳞状细胞癌 （ESCC） 和食管腺癌 （EAC）。其中食管鳞状细胞癌（ESCC）在发展中国家最为常见，尤其与饮酒和吸烟相关，分为五个临床阶段，简单上皮增生、异型增生、非侵袭性癌前病变、侵袭性癌症和转移性癌症。异型增生是ESCC发展的关键步骤。与此相反，EAC与胃食管反流病（GERD）密切相关，GERD促进了巴雷特食管的形成，而巴雷特食管是EAC已知的唯一危险因素。EAC同样经历异型增生、癌前病变和侵袭性癌症。研究表明，ESCC与EAC有不同的细胞起源，并可能源于干/祖细胞的恶性转化。
食管癌的潜在生物标志物
1.趋化因子
趋化因子及其受体在肿瘤发生和生长中扮演重要角色。趋化因子分为CXC、CC、CX3C和C四类，参与血管生成、肿瘤细胞增殖、迁移和免疫微环境的调节。CXCL12及其受体CXCR4在多种肿瘤中高表达，特别在食管癌中与肿瘤侵袭、转移和预后密切相关。研究表明，CXCL12和CXCR4水平的变化可作为食管癌的生化标志物，具有较高的诊断灵敏度和预后预测价值。此外，CXCL8在食管癌中也表现出作为潜在诊断标志物的前景。
2.IL6和CRP
IL-6和CRP在食管癌中作为潜在生物标志物发挥关键作用。IL-6通过激活JAK/STAT3和PI3K/AKT通路调节癌细胞生长与扩散，且其血清水平与食管癌的进展和预后密切相关。CRP由肝细胞响应IL-6合成，其水平与肿瘤的淋巴结和远处转移相关。研究表明，IL-6和CRP的诊断敏感性优于传统标志物CEA和SCC-Ag，且可用于食管癌的诊断和监测进展，尤其在ESCC患者中具有较高的诊断价值。
3.HGF
HGFs（肝细胞生长因子）是刺激造血细胞的细胞因子，可能在肿瘤调节中发挥作用。研究发现，HGFs在多种恶性肿瘤中异常产生，作为生长因子和免疫反应标志物。我们的研究表明，食管癌患者的血清M-CSF水平高于健康对照，且与肿瘤侵袭深度、淋巴结和远处转移相关。M-CSF与SCC-Ag联合分析的诊断灵敏度达到87%，高于传统肿瘤标志物。研究还表明，GM-CSF升高与食管癌患者较差生存预后相关。
4.TIMPs
MMPs（基质金属蛋白酶）是依赖锌和钙的酶，负责降解细胞外基质（ECM），对组织重塑和修复至关重要。TIMP（基质金属蛋白酶抑制因子）则通过抑制MMPs活性，保护ECM免受过度降解，从而防止组织损伤。一些研究表明，MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2在食管癌中具有重要诊断价值，尤其是MMP-9与SCC-Ag联合使用时，在晚期癌症中显示出更高的诊断敏感性，可能成为食管癌的潜在生物标志物。
5.CLDNs
Claudins（CLDNs）是一 类跨膜蛋白，主要功能是调节细胞紧密连接（TJs）的通透性和极性，对细胞粘附、迁移和增殖起着关键作用。CLDN家族共有27个成员，分为经典和非经典类型。研究表明，CLDN在EAC和ESCC等癌症中的表达存在差异。例如，CLDN2在EAC中高表达，而CLDN1在ESCC中较高。CLDN7的表达缺失与ESCC的肿瘤侵袭和转移相关，CLDN18.2则被认为是EAC治疗的新靶点。
6.TP53
自身抗体，特别是抗p53，因其在血清中的稳定性和持久性，在食管癌的诊断和预后中显示出潜力。研究表明，联合筛查抗p53，CEA，CA199，鳞状细胞癌抗原，CYFRA21-1，VEGF-CmiRNA可能会产生更好的敏感性和特异性。尽管如此，仍需更多设计优良的多中心研究来验证这些标志物的有效性。
目前，食管癌的金标准诊断方法为内窥镜检查和活检，具侵入性且常导致晚期诊断，早期诊断可显著提高生存率，因此亟需成本效益高的无创或微创生物标志物以促进早期发现。本文综述了基于血液的生物标志物在食管癌早期检测中的应用，提出高敏感性标志物可能替代内窥镜检查，推动无创、敏感、特异且具成本效益的检测方法的发展。菲恩生物开发了高纯度、高活性的食管癌标志物相关蛋白、抗体及ELISA试剂盒，具有优异的批间一致性和灵敏度，适用于研究和药物验证，助力科研人员进行高效检测。
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