流式细胞术揭示T细胞亚群的发育路径、功能特征及其在免疫反应中的作用

T细胞的成熟过程是一个复杂且精细的生物学过程,始于淋巴样祖细胞从骨髓迁移至胸腺,在胸腺内,T细胞经历了T细胞受体(TCR)重排、阳性选择和阴性选择等关键步骤,最终分化为具有特定功能的成熟T细胞。这些成熟的T细胞包括辅助T细胞、细胞毒性T细胞、调节性T细胞和记忆T细胞等不同亚群。确保T细胞能够正确地识别抗原并发挥免疫功能。

1.双阴性T细胞祖细胞

T淋巴细胞是免疫反应中对抗感染和癌症的重要组成部分,起源于骨髓中的多能祖细胞,如LMPP、MLP和CLP。胸腺定植祖细胞(TSP),包括TSP1和TSP2,从骨髓和外周血迁移至胸腺,开始T细胞分化。TSP1和TSP2在表面标志物(如CD7、CD10和CD123)上有所不同。TSP2细胞在分化过程中可能转化为树突状细胞。CD1a的表达指示T细胞承诺与TCR重排,而CD44与CD5在承诺过程中呈反向变化,CD44逐渐减少,CD5逐渐增加。

2.ISP和DPT细胞

CD34+祖细胞在成熟过程中分化为CD4+未成熟单阳性(ISP)细胞。人类T细胞成熟过程中,CD8a和CD8b的表达较为复杂,成熟的CD8通常由CD8a和CD8b异二聚体组成。为区分未成熟单阳性和双阳性胸腺细胞,使用针对CD8b的抗体更为有效。双阳性(DP)细胞分为早期和晚期两阶段,晚期DP细胞是CD4+和CD8+单阳性T细胞的前体。通过阳性和阴性选择过程,大多数DP细胞会被清除,最终产生成熟的CD4+和CD8+单阳性T细胞。

3.自然杀伤T细胞

自然杀伤T细胞(NKT)表达T细胞受体α/β(TCR αβ),能够识别MHC类I类似分子CD1d上的脂质抗原,并通过胸腺皮质细胞的阳性选择。NKT细胞分为两类:第1型不变NKT(iNKT)和第2型非不变NKT(vNKT)。iNKT细胞特异性识别α-GalCer,表达不变TCR α链Vα24-Jα18,并释放细胞因子如IL-4、IL-5和IFN-γ。第2型NKT细胞具有多样化TCR,识别包括糖脂和磷脂在内的多种抗原,且难以通过特异性试剂检测。

4.粘膜相关恒定T细胞

MAIT细胞是CD3+ T细胞,占肝脏淋巴细胞的45%以上和外周血T细胞的2-5%,通常为CD4-/CD8-双阴性(DN)。它们属于TCRαβ型,常通过CD27、CD161、Vα7.2+和MR1四聚体在流式细胞术中检测。未成熟MAIT细胞大多不表达CD161,需通过MR1-5-OP-RU四聚体或MR1抗体进行检测。MAIT细胞具有效应记忆表型,能通过TCR依赖或非依赖途径激活,分泌IFN-γ、TNF-α、IL-17a等细胞因子,参与炎症反应并迁移至感染部位。

5.γδT细胞

γδT细胞在外周血中相对较少,但在粘膜组织的上皮内淋巴细胞中占主要地位。根据γ链和δ链的不同,γδT细胞可分为多个亚群,其中Vγ9Vδ2T细胞是人外周血中最常见的类型。不同功能亚群的γδT细胞在免疫反应中扮演不同角色,例如γδT17细胞可根据微环境的变化表现出免疫促进或抑制功能,而γδTreg则类似于αβTreg。肿瘤微环境(TME)对γδT细胞的表型和功能有显著影响,PD-1、TIGIT和TIM-3的表达水平在不同亚群中存在差异。

流式细胞术在分析T细胞成熟过程中,可以揭示T细胞亚群的发育路径、功能特征及其在免疫反应中的作用。这为深入理解免疫系统的调控机制以及开发免疫相关疾病的治疗策略提供了宝贵的依据。菲恩生物利用先进的单克隆抗体平台,提供高亲和力和特异性的抗体,专注于T细胞成熟过程的精准分析。我们推荐的流式细胞术抗体组合方案涵盖了T细胞发育各个阶段的关键标志物,确保对T细胞亚群(如前体T细胞、双阳性、单阳性T细胞等)进行精准分选与功能分析,助力深入研究T细胞成熟及其在免疫应答中的角色。

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