冠状病毒包括各种对人类产生重大影响的高致病性菌株，如SARS-CoV，MERS-CoV和SARS-CoV2，以及对牲畜产生负面影响的菌株。开放阅读框架8（ORF8）是在冠状病毒（CoV）基因组的3'区域编码的八种辅助蛋白之一。辅助蛋白在很大程度上可帮助病毒在体外复制和生长。虽然对复制不是必需的，但辅助蛋白被认为可以调节感染期间病毒与宿主间的相互作用。
来自SARS-CoV2的ORF8是一种含121个氨基酸的蛋白，可以形成单体或二聚体结构，后者通过分子间二硫键连接。SARS-CoV2的ORF8含有用于ER导入的N端信号肽，然后是Ig样折叠。它包含两种独特的二聚体形态，只有蝙蝠中最近的祖先才有。SARS-CoV2的ORF8蛋白与在SARS-CoV中相比，序列同源性不到20%，具有显着的差异，属于SARS-CoV-2的特征性蛋白。在ER中，已知ORF8与几种宿主蛋白相互作用，包括ERAD中的因子，但鉴于ORF8抗体是SARS-CoV2感染的主要标志物，因此认为ORF8是分泌的而不是保留在ER中。
ORF8蛋白具有两个高频，可逆的突变，包括L84S。L84S突变被认为具有不稳定性，并可能不利于SARS-CoV2。虽然表达对于复制不是必需的，但两个单独的缺失与较轻的症状和低缺氧相关。ORF8已被证明在过度表达时会破坏IFN-I信号传导，并通过靶向其溶酶体降解来下调细胞中的MHC-I，从而逃避免疫监视。
中山大学医学院张辉团队研究发现新冠病毒编码的ORF8能够下调主要组织相容型复合体MHC-I的表达，破坏抗原递呈系统，该研究揭示了新冠病毒通过ORF8蛋白促进感染细胞MHC自噬性降解，从而逃逸T细胞免疫的机制，这一特征与SARS等其他冠状病毒有很大差异。研究也为治疗COVID-19提供了新的药物靶点。
ORF8蛋白是一种复杂的蛋白质，其分子内有3个二硫键（S-S键），而且会通过S-S键变成二聚体。因此，非常难通过大肠杆菌合成。
ORF8蛋白的结构：
菲恩生物利用真核表达系统成功表达出来新冠ORF蛋白-【P8947】Recombinant ORF8，助力COVID-19新药研究。