热点解读！GLP-1治疗机制、市场状况以及相关研究产品

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是一种由肠道L细胞分泌的激素，食物摄入后会激活GLP-1受体，调节血糖水平。它通过减少胰高血糖素的分泌并促进胰岛β细胞分泌胰岛素来降低血糖。此外，GLP-1还有助于胰岛β细胞的增生与保护。然而，GLP-1在体内快速被酶分解，治疗糖尿病需要持续补充较高剂量的GLP-1，但可能引起恶心等副作用，增加临床应用的挑战。

一、GLP-1结构

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是一种由30个氨基酸组成的肽类激素，属于胰高血糖素家族。其结构包括两个主要部分：N端负责与GLP-1受体结合并启动生理效应，C端则包含活性肽段，支持胰岛素分泌和β细胞保护。GLP-1在体内会迅速被DPP-4酶降解，因此具有较短的半衰期。这一特性使得GLP-1在治疗糖尿病时需要不断补充，但也带来了一些副作用和使用挑战。

二、GLP-1治疗T2DM机制

正常情况下，人体血液中的GLP-1浓度白天高于夜晚，且口服摄入营养物质可刺激GLP-1的分泌，从而促进胰岛素的释放，特别是摄入蛋白质时，还能促进GLP-1的合成。然而，2型糖尿病（T2DM）患者在摄入营养物质后，GLP-1的分泌能力下降，肠促胰岛素作用减弱。通过静脉注射GLP-1，可以提高T2DM患者血液中的GLP-1水平，有助于血糖控制。GLP-1通过结合GLP-1受体（GLP-1R）作用于胰岛β细胞，导致细胞膜去极化，Ca2+浓度升高，从而促进胰岛素分泌。这一过程具有血糖依赖性，葡萄糖可关闭ATP依赖的K+通道，激活Ca2+通道，促进胰岛素释放。

三、GLP-1药物市场状况

目前，全球已有多款GLP-1药物成功上市，广泛应用于2型糖尿病和肥胖症的治疗。

诺和诺德的司美格鲁肽（Ozempic、Rybelsus、Wegovy）和礼来的替尔泊肽（Mounjaro、Zepbound）是市场上最知名的GLP-1药物。2023年，司美格鲁肽的销售额达到212亿美元，其中减重适应症的销售增长了406%，达到46亿美元。这些药物在糖尿病治疗和减重领域均表现出显著疗效，带来了巨大的商业价值。辉瑞预测，到2030年，GLP-1受体激动剂市场（涵盖糖尿病与肥胖症）将突破900亿美元。

四、药企布局与创新

自2022年GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽获批上市以来，GLP-1双靶点研究进入快速发展阶段。目前，GLP-1R/GIPR双靶点药物研发备受关注，尤其是安进的GLP-1激动剂/GIP拮抗剂MariTide（AMG133），其临床2期数据显示，52周平均减重约20%。在双靶点药物的研发中，大多数为双受体激动剂，而MariTide则以其独特的双激动剂/拮抗剂机制脱颖而出，可能为肥胖症治疗带来新的突破。

近年来，GLP-1药物市场呈现快速增长，预计到2030年，全球市场规模将突破千亿美元，成为医药领域的“黄金赛道”。口服GLP-1药物的研发既充满机遇，又面临挑战。随着肥胖、糖尿病等代谢性疾病的发病率持续上升，市场对高效便捷的治疗药物需求不断增加，为口服GLP-1药物提供了广阔的发展空间。随着更多药企的加入，预计这一细分市场将继续扩展。菲恩生物拥有十多年经验和专业技术团队，致力于为您的GLP-1相关研究。

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