甲状腺癌常见8种生物标志物

甲状腺癌是最常见的头颈部恶性肿瘤,起源于甲状腺的滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞。根据肿瘤类型,甲状腺癌可分为甲状腺乳头状癌(PTC)、滤泡癌(FTC)、髓样癌(MTC)、低分化癌(PDTC)和未分化癌(ATC),其中PTC最常见。不同类型的癌症在生物学行为和预后方面差异显著,DTC预后较好,而ATC预后极差。近年来,全球甲状腺癌发病率迅速上升,在美国,2000 年至 2009 年期间甲状腺癌发病率的平均年增长率为 6.6%,是所有癌症中最高的。虽然甲状腺癌的死亡率相对较低,但疾病复发或持续率很高,这与不治之症的增加以及患者的发病率和死亡率有关。

甲状腺癌常见标志物

1.Tg

甲状腺球蛋白是一种由甲状腺滤泡上皮细胞分泌的糖蛋白,作为甲状腺激素合成的前体物质。在全切术后,分化型甲状腺癌(如乳头状癌和滤泡状癌)患者的甲状腺球蛋白水平应极低,若升高则可能提示复发或转移。然而,对于只进行部分切除的患者,甲状腺球蛋白的诊断价值有限,因为正常甲状腺组织也会分泌该蛋白。此外,良性甲状腺疾病和检测方法的差异也可能影响结果。

2.TgAb

甲状腺球蛋白抗体是一种自身免疫抗体,在自身免疫性甲状腺疾病(如桥本甲状腺炎)患者中常常升高。当甲状腺癌与自身免疫性甲状腺疾病同时存在时,甲状腺球蛋白抗体可能干扰甲状腺球蛋白的检测,因为它可以与甲状腺球蛋白结合,影响检测准确性。临床上,如果甲状腺球蛋白抗体阳性,在监测甲状腺癌复发时需要谨慎解读检测结果。此外,甲状腺球蛋白抗体的存在也可能提示自身免疫性甲状腺疾病,对判断甲状腺结节的性质有一定参考价值。

3.Ct

降钙素主要由甲状腺的C细胞分泌,是甲状腺髓样癌(MTC)的重要标志物。由于MTC起源于C细胞,癌细胞会异常分泌降钙素,因此检测血液中的降钙素水平有助于早期诊断、评估治疗效果和监测复发。显著升高的血清降钙素水平通常是MTC的一个特征。然而,良性C细胞增生或其他非MTC情况也可能导致降钙素轻度升高,因此需要结合超声检查和细针穿刺活检等进行综合判断。

4.CEA

癌胚抗原(CEA)并不是甲状腺癌特有的标志物,它在结肠癌、胃癌等多种癌症中也可能升高。然而,在甲状腺髓样癌患者中,CEA常与降钙素同时升高。因此,临床上常联合检测这两种标志物,以帮助诊断、评估病情和监测复发。当CEA和降钙素同时升高时,可以显著提高甲状腺髓样癌的诊断准确性。

5.TSH

促甲状腺激素(TSH)由腺垂体分泌,其分泌受到下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)的刺激和甲状腺激素的反馈抑制,两者相互调节,形成下丘脑-腺垂体-甲状腺轴。TSH检测是评估甲状腺功能的初筛方法。游离甲状腺浓度的微小变化会导致TSH浓度显著反向调整,因此TSH水平可以有效反映甲状腺的健康状态。

6.TPOAb

甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)是用于评估甲状腺健康的重要指标,特别是判断男性是否患有自身免疫性甲状腺疾病。临床上,在诊断甲状腺疾病时常常测定甲状腺激素和相关自身抗体,包括TPO-Ab。如果TPO-Ab水平偏高,通常提示甲状腺功能异常,可能与甲亢或甲状腺炎等疾病相关。因此,建议结合甲状腺功能检查进行全面评估。

7.TP53

研究显示,TP53突变在71%的未分化甲状腺癌(ATC)和25%低分化的乳头状甲状腺癌(PTC)中常见。在ATC中,TP53突变仅在低分化区域出现,表明其与低分化类型肿瘤(如ATC和PDTC)密切相关。因此,TP53突变可能在PTC向未分化型转化过程中发挥关键作用,促使这些肿瘤更具侵袭性并进一步丧失分化功能。

8.BRAF

BRAF是一种丝氨酸-苏氨酸激酶,经过RAS激活后可磷酸化MAPK信号通路下游靶点。在甲状腺癌中,BRAF突变主要表现为点突变、小缺失或插入,最常见的是BRAF V600E突变,约占所有BRAF突变的98%~99%。该突变在40%~45%的乳头状甲状腺癌(PTC)中发现,同时在部分低分化的乳头状癌(PDTC)和未分化甲状腺癌(ATC)中也有出现。由于BRAF突变在滤泡状甲状腺癌中较为罕见,因此其在甲状腺结节细针穿刺(FNA)中的诊断价值极高,恶性风险超过99%。

甲状腺癌的检测方式主要包括多种影像学检查、细针穿刺活检、甲状腺功能检测和生物标志物检测。超声检查是常用的初筛方法,可评估结节特征;细针穿刺活检是确诊的金标准。甲状腺激素(T3、T4)和促甲状腺激素(TSH)检测可评估甲状腺功能。此外,甲状腺球蛋白和降钙素等生物标志物有助于特定类型癌症的监测,而分子生物学检测则用于识别与癌症相关的基因突变,指导治疗。FineTest推出了高纯度、高活性的甲状腺癌标志物相关蛋白、抗体及ELISA试剂盒,具有优异的批间一致性和灵敏度,广泛适用于科研研究和药物验证,助力科研人员实现高效检测。

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